Estimuladores/Ativadores de Guanilato Ciclase à Base de Metal
Nilberto Robson Falcão Nascimento; Rafael Morais Campos; Paula Priscila C Costa; Manassés C Fonteles; Cláudia F Santos; Denise Santos de Sá; Eduardo H Sousa; Luis Gonzaga Lopes França
Resumo: Estão sendo desenvolvidos compostos solúveis que estimulam a guanilato ciclase que são independentes do óxido nítrico e do status redox do grupo haem da enzima. No presente trabalho, sintetizamos e sondamos vários complexos baseados em metalo (drogas à base de ferro e rutênio). Os compostos foram sondados em anéis torácicos da aorta de rato, rato, coelho e corpos cavernosos humanos. Os tecidos foram pré-contraídos com fenilefrina e, em seguida, as curvas de resposta à concentração (10 a 12 a 10 a 4 M) foram avaliadas na ausência ou presença de um inibidor solúvel da guanilato ciclase [1,2,4] oxalodiazolo [4,3] oxonalina (ODQ; 10 μM). RU- Indazol induziu relaxamento das tiras dos corpos cavernosos de ratos com um IC 50de 8,9 μM (n = 5). O relaxamento do músculo liso induzido pelo Indazol aumentou 33% nos tecidos pré-tratados por 30 minutos com ODQ (n = 5). Os resultados foram semelhantes para os corpos cavernosos de coelhos e humanos. Os compostos relaxaram os anéis aórticos. Um composto de ferro-indazol (FE-IN) promoveu relaxamento máximo de 106,5 ± 14,3% (PD 2 de 7,6 [7,8-7,4] sendo 21,9 vezes mais potente que BAY-412272. O composto, Ru-5-AIN induziu relaxamento máximo de 121,4 ± 7,6% (PD2 de 7,2 [7,7-6,8]) sendo 8 vezes mais potente que BAY-412272. Ambos os compostos eram insensíveis ao ODQ. Os derivados de YC à base de metal -1 são relaxantes eficazes do músculo liso por um mecanismo insensível ao ODQ.
https://www.fasebj.org/doi/abs/10.1096/fasebj.26.1_supplement.1115.11